国外新批准上市的药物新制剂新剂型

据中国化学制药工业协会提供的信息，最近国外批准上市的药物新制剂新剂型有：◆FDA批准小儿用二丙酸倍氯米松无氯氟烷气雾剂美国FDA批准艾瓦克斯(IVAX)公司使用QVAR治疗5－11岁儿童哮喘。QVAR系一采用不破坏臭氧层的氢氟烷(HFA)抛射剂小儿用二丙酸倍氯米松BeclomethasoneDipropionate)气雾剂。本品用于治疗成人和年长儿童哮喘早已在市场销售。QVAR这次获准用于年幼儿童，为儿科医生和其他内科医生有效治疗儿童哮喘提供了方便。QVAR制剂的优点是释放足以小到容易到达肺部支气管的倍他米松粒子。倍他米松是世界上治疗呼吸道疾患使用最最广泛的消炎肾上腺皮质激素类药之一。众所周知，呼吸道炎症是哮喘的重要致病因子。炎症出现在大、小支气管。肾上腺皮质激素类药具有多重消炎作用，抑制炎症细胞和炎症调节因子的释放。可假设这些消炎作用在二丙酸倍氯米松控制哮喘症状和改善肺功能的疗效中起了重要作用。吸入二丙酸倍他米松后可能在支气管树沉积部位局部发挥作用。QVAR临床不良反应是头痛、咽喉炎(喉咙痛)、上呼吸道感染和鼻炎。◆FDA批准盐酸左沙丁胺醇吸入溶液用于儿童美国FDA批准塞普拉柯(Sepracor)公司的盐酸左沙丁胺醇(LevalbuterolHCl)吸入溶液获准用于治疗和预防6－12岁儿童可逆性呼吸道梗阻性疾病(如哮喘)，商品名：Xopenex。本品用于供儿童用药剂量为0.31mg－0.63mg的喷雾器。Xopenex是消旋沙丁胺醇的治疗活性(R)异构体。消旋沙丁胺醇含等量(R)和(S)异构体，是治疗哮喘世界领先的支气管舒张药，去除了不必要的(S)异构体，获得更纯和作用更强药物。盐酸左沙丁胺醇吸入液作用机理是药物结合于呼吸道平滑肌的β受体，拮抗支气管收缩松弛呼吸道。自1999年5月起，用于12岁以上病人、剂量为0.63mg－1.25mg的Xopenex吸入液已在市场销售。据美国肺脏协会统计，约有2600万美国人被诊断患哮喘，其中860万人在18岁以下。一项多中心随机双盲设安慰剂对照儿童病人的研究结果，包括在2001年3月向FDA递交的补充新药申请，在最大的使用β激动剂治疗儿童哮喘研究中(N＝338)，以安慰剂为对照品，以轻至中度哮喘病人评价了剂量为0.31mg和0.63mg的左沙丁胺酵吸入液、剂量为1.25mg的2.5mg的消旋沙丁胺醇的安全性和有效性。结果确证左沙丁胺醇0.31mg和0.63mg剂量对6岁及其以上哮喘患儿的疗效和可耐受性。剂量0.31mg是FDA批淮治疗或预防支气管痉挛Xopenex最低儿童用药剂量。此剂量被认为有效和不良反应可接受，推荐剂量：6－11岁，1日3次，0.31mg/次，使用喷雾器给药。常规剂量不超过1日3次0.63mg。最常见的不良反应是神经质和震颤，其他为头痛、腿痉挛、焦虑、眩晕、胸痛和心悸。◆硫酸奥西那林吸入液获FDA批准上市美国FDA批准莫顿格罗夫制药公司(Mor-ton　Grove　Pharmarceuticals，Inc.)的0.4％(10mg/2.5ml)和0.6％(15mg/2.5ml)硫酸奥西那林(Orciprenalnesulfate)吸入液获准上市，以2.5ml单剂瓶装，用于哮喘、支气管炎、气肿和其他可逆性支气管痉挛的支气管扩张。治疗6岁以上儿童的哮喘急性发作。本品作用机理是明显的刺激β2受体，造成支气管树的平滑肌松弛以及周围血管舒张。对β1受体作用小。疗效与异丙肾上腺素相近，但作用持续时间长、不良反应小。气雾剂起效时间5－30分钟；持续时间1－6小时或多次用药后更长。本品由肝脏代谢，经肾排泄。不良反应：腹泻、味觉改变、哮喘加重、鼻充血、嘶哑、过敏反应、潮红、乏力、背痛、皮肤反应等。用于成人支气管扩张，每3－4小时吸入2－3次(1.30－2.25mg)，全日剂量不多于吸入12次(9mg)。◆噻托溴铵吸入剂在荷兰和菲律宾首次上市勃林格殷格翰公司和辉瑞公司在荷兰和菲律宾首次上市了噻托溴铵(Tiotropium　bromide)吸入剂，商品名：Spiriva。此新产品首次获准1日1次吸入治疗慢性梗阻性肺病(COPD)，还将在德国、瑞典、丹麦和芬兰上市。勃林格段格翰公司计划今年花费10亿欧元在Spiriva的销售上。因该公司近几年可能无新产品上市，此产品对该公司的发展至关重要。据预测，至2005年Spiriva销售峰值可达20亿欧元。噻托溴铵系一长效Ｍ3－受体拮抗剂新颖化合物。在临床试验中，根据肺量计输出测定噻托溴铵维持治疗COPD优于异丙托溴铵。批准的欧盟标签也反映了使用Spiriva改善气喘或呼吸困难。据世界卫生组织统计，约有6亿人患COPD(尽管许多人未被诊断出)。COPD在全世界主要致死疾病中排名第四位，由吸烟引起的呼吸道疾病每年约有300万死亡。